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Dacomitinib

 

  1. Ua faʻamaonia e le FDA le dacomitinib mo le kanesa o le sela e le o tamaʻi sela
  2. O le a le Kanesa Laʻitiiti e le Itiiti Laʻitiiti?
  3. Dacomitinib falemaʻi apalai ile le-laiti-sela kanesa kanesa
  4. Dacomitinib Iloiloga
  5. Dacomitinib Faʻatinoina o gaioiga
  6. Dacomitinib Faʻaaogaina
  7. Dacomitinib Aafiaga Itu
  8. Togafitiga ole kanesa ole laʻau e le laʻitiiti: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Faʻafefea Ona Faʻatau le Dacomitinib Powder i luga ole laiga?

 

FUa faʻamaonia e DA le dacomitinib mo le kanesa o le sela e le o tamaʻi sela

I le aso Setema 27, 2018, na faʻamaonia ai e le Ofisa o Meaʻai ma Vailaau Faʻasologa vailaʻau (dacomitinib tablets) (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) mo togafitiga muamua o tagata mamaʻi ma metastatic. Kanesa kanesa laiti e leʻo laʻititi (NSCLC) ma epidermal tuputupu ae mea taliaina (EGFR) exon 19 soloia po o exon 21 L858R sui suiga e pei ona maitauina e se suʻega ua faamaonia e le FDA.

Faʻamaoniga na faʻavae i luga o se laina faʻavasega, multicenter, matala-faʻailoga, toaga faʻatonutonuina faʻataʻitaʻiga (ARCHER 1050; NCT01774721) faʻatusatusa le saogalemu ma le aoga o dacomitinib e gefitinib i 452 tagata mamaʻi ma le le mafaamatalaina, metastatic NSCLC. Tagata mamaʻi na manaʻomia e leai muamua togafitiga mo metastatic faʻamaʻi poʻo faʻasolosolo faʻamaʻi ma le itiiti ifo o le 12 masina faʻamaʻi-leai se maeʻa maeʻa o le tino leai-EGFR TKI-aofia togafitiga; se tulaga faʻatinoina a le Eastern Cooperative Oncology Group o le 0 poʻo le 1; ma le EGFR exon 19 soloia poʻo le exon 21 L858R suiga suiga. O tagata gasegase na faʻaletonuina (1: 1) ia maua le dacomitinib 45 mg tuʻu fofoga tasi i aso uma poʻo le gefitinib 250 mg tuʻufaʻatasi tasi aso i aso uma seʻia oʻo i le gasologa o le gasegase poʻo le taliaina le oona.

O le faʻataʻitaʻiga na faʻaalia ai se taua tele i le alualu i luma-leai se ola; leai se alualu i luma i le aotelega tali fua faatatau po o le aofai ola na faaalia. O le median alualu i luma-leai se ola, e pei ona fuafuaina e se tutoatasi iloiloina komiti. sa 14.7 ma 9.2 masina i le dacomitinib ma gefitinib lima, faʻatulagaina (lamatiaga fuataga 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

O faʻatonuga faʻamatalaga e aofia ai lapataʻiga ma lapataʻiga mo faʻafitauli o sela mama (ILD), manava tatā, ma tali leaga a le dermatologic. I le 394 o tagata mamaʻi na mauaina le dacomitinib, o ni tali ogaoga na tupu i le 27%. O tali taatele e masani ona tupu ai le le toe faʻaauauina o le dacomitinib o le manava tata ma le ILD. Ole tali taatele a (> 20%) o le dacomitinib o manava tata, mageso, paronychia, stomatitis, faaititia le fiaai, paʻu mago, paʻu mamafa, alopecia, tale, ma pruritus).

 

O le a le Kanesa Laʻitiiti e le Itiiti Laʻitiiti?

O kanesa kanesa o le kanesa sili ona taatele i le lalolagi atoa, ma le sili atu ma le lua miliona mataupu fou na faʻamaonia i le lalolagi atoa i le 2018. E tusa ma le 85 pasene o kanesa uma o kanesa o loʻo iloa e le o se tamaʻi sela, ma e tusa ma le 75 pasene o nei metastatic, pe faʻasolosolo, i faʻamaoniga. .

EGFR o se polotini e fesoasoani sela tupu ma vaeluaina. A faʻafesuiaʻi le EGFR gene e mafai ona mafua ai ona soona galue le polotini ma mafua ai ona fai sela kanesa. EGFR suiga atonu e tupu i le 10 i le 35 pasene o le NSCLC tumors i le lalolagi atoa, ma o le taatele o faʻagaoioia o fesuiaʻiga o ni soloiesea i le exon 19 ma le exon 21 L858R suiga, lea e tuʻufaʻatasia ai tala mo le sili atu i le 80 pasene o lauiloa faʻalauiloaina EGFR suiga. O le faʻamaʻi e fesoʻotaʻi ma le maualalo o le ola fua ma faʻamaʻi alualu i luma tumau pea o se luʻi.

 

Dacomitinib falemaʻi apalai ile le-laiti-sela kanesa kanesa

O le Dacomitinib o le isi augatupulaga EGFR tyrosine kinase taofiofia (TKI) e le mafai ona toe fusifusia ma taofia le EGFR / Her1, Her2 ma Her4 subtypes ma se aoga aoga faʻatusatusa i isi TKI. I le ARCHER 1050 faʻataʻitaʻiga, o le alualu i luma-leai se ola na faʻaleleia e dacomitinib faʻatusatusa i le gefitinib, lagolagoina dacomitinib o se muamua-laina togafitiga filifiliga mo alualu i luma le-laiti-sela sela kanesa ma maʻaleʻale EGFR suiga. E tusa ai ma le maualuga o le leaga o mea na tutupu, o le faʻaititia o fualaʻau e leʻi faʻaititia ai le aoga o le dacomitinib ma mafai ai ona faʻaititia le faʻalavelave ma le ogaoga o mea leaga na tutupu. Mafaufau i le fesuiaiga o laufanua o le EGFR-mutant leai-laʻititi sela sela kanesa, lumanaʻi ulu i le ulu faʻatusatusaga i le va o dacomitinib ma osimertinib mafai ona maua ai faʻamatalaga autu e fuafua ai le sili lelei TKI togafitiga taimi.

 

Dacomitinib

 

O le maualuga o le kanesa o le sela e le o tamaʻi sela ua faamalosia ai i tatou e mafaufau e uiga i togafitiga, pe faʻapefea ona maua ni metotia lelei? Dacomitinib togafitiga o le a fautuaina i tagata uma. Le isi, sei o tatou vaʻai atu Dacomitinib:

 

Dacomitinib Iloiloga

Dacomitinib, fuafuaina e pei o (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) ae-2-enamide, o se gutu sili ona filifilia filifilia quinazalone vaega o le lona lua augatupulaga tyrosine kinase inhibitors e faʻamatalaina e le le mafai ona suia fusifusia i o le ATP vaega o le epidermal tuputupu ae mea faʻamafanafana aiga receptor aiga kinase domains. Dacomitinib o se vailaʻau mo le togafitiga o le le-laiti-sela sela kanesa (NSCLC). O se filifili filifilia ma le mafai ona toe suia o le EGFR.

Dacomitinib na atiaʻe e Pfizer Inc ma faʻamaonia e le FDA ia Setema 27, 2018. O nisi faʻamaoniga i tusitusiga o loʻo faʻailoa mai ai le mafai ona togafitia o le dacomitinib i le epithelial ovarian cancer model, e ui o loʻo manaʻomia nisi suʻesuʻega.

Mo le taimi nei, Dacomitinib paula (CAS:1110813-31-4) mafai ona saunia e AASraw mai Saina.

 

Dacomitinib Faʻatinoina o gaioiga

Dacomitinib o se le mafai ona toe suia laʻititi mole poloka poloka o le gaioiga o le tagata epidermal tuputupu ae mea faʻaola (EGFR) aiga (EGFR / HER1, HER2, ma HER4) tyrosine kinases. E mauaina le taofiofia le mafai ona toe suia e ala i le fusia faʻatasi i totoe o le cysteine ​​i vaega o catalytic o le HER taliaina. O le vavalalata o le dacomitinib ua faʻaalia e iai le IC50 o le 6 nmol / L.

O le ErbB poʻo le epidermal tuputupu aʻe tulaga (EGF) aiga faia se matafaioi i tuputupu tuputupu, metastasis, ma togafitiga tetee e ala i le faʻagaoioiina o lalo auala faailoilo auala e pei o Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB ma PI3K / AKT ala i le tyrosine kinase-driven phosphorylation i le carboxy-terminus.1 E lata i le 40% o mataupu o loʻo faʻaalia ai le faʻateleina o le EGFR gene ma le 50% o mataupu o loʻo iai le suiga EGFRvIII o loʻo avea ma faʻamamaina e maua ai le faʻaauau pea o le tyrosine kinase domain o le receptor.

 

Dacomitinib Faʻaaogaina

Ua faʻamaonia le Dacomitinib e togafitia: Non-laiti sela kanesa kanesa (NSCLC) na metastasized (salalau i isi vaega o le tino). O loʻo faʻaaogaina o togafitiga muamua i tagata mamaʻi o latou tumors ei ai nisi suiga o ituaiga EGFR.

Dacomitinib o loʻo suʻesuʻeina foi ile togafitia o isi ituaiga kanesa.

 

Dacomitinib Aafiaga Itu

Mea taua e manatua e uiga i le itu aʻafiaga o dacomitinib:

▪ Tele o tagata o le a le maua uma aafiaga dacomitinib itu o loʻo lisi atu iinei.

▪ O aʻafiaga o le Dacomitinib e masani ona vaʻaia ile tulaga o latou amataga, umi ma le ogaoga.

▪ O le a faʻaleleia atili aafiaga o le Dacomitinib pe a maeʻa togafitiga.

▪ O aʻafiaga o le Dacomitinib e ono mafai ona puleaina. E tele filifiliga e faʻaititia pe puipuia ai aʻafiaga o le dacomitinib.

 

O aʻafiaga o loʻo sosoʻo e masani ai (e tupu tele atu ile 30%) mo tagata mamaʻi e ave le dacomitinib:

▪ Paʻu mageso

▪ Siama siama o le fao poʻo le fula (paronychia)

▪ Paʻu mago

▪ Pepa maualalo

▪ Maualalo le kalisiu

▪ Maualuga le kulukose ile toto

▪ Manava

▪ Ogaoga o le gutu

▪ Faʻaitiitia le fiaai

▪ Anemia (maualalo le hemoglobin)

▪ Mau maualalo le sela papaʻe

▪ Faateleina enzymes o le ate

 

Nei e le masani masani aʻafiaga (tupu i le 10-29%) mo tagata mamaʻi mauaina dacomitinib:

▪ Tiga o le fatafata

▪ Le mautonu

▪ Lauulu ua leiloa

▪ mageso

▪ Mūmū, fulafula, ma tiga i alofilima ma / poʻo alofivae o vae

▪ Laʻititi o le potassium, magnesium ma sodium

▪ Leiloa o le pauna

▪ Faʻamalosi

▪ Papala

▪ Paʻu o le tino

▪ Musculoskeletal tiga

▪ Vaivaiga / leai se malosi

▪ Fula pe o le papala o mata

▪ Faateleina le serum creatinine

▪ O le tale, faailoga o le isu ma auga, faigata ona manava ma le pito i luga na aafia i alatoto manava

E le o aʻafiaga uma e lisi atu i luga. Aʻafiaga e seasea tupu - tupu i lalo ifo o le 10 pasene o tagata mamaʻi - e le o lisiina iinei. Ae e tatau ona e faʻailoa i taimi uma i lau auaunaga faʻasoifua maloloina pe a e maua se faʻailoga e le masani ai.

 

Togafitiga ole kanesa ole laʻau e le laʻitiiti: Dacomitinib VS Gefitinib

Faʻatasi ai ma tagata mamaʻi e maua i le EGFR-positive, non-brain metastatic non – small cell lung cancer (NSCLC), first-line dacomitinib faʻaleleia le alualu i luma-leai se ola (PFS) i luga o gefitinib, e tusa ai ma le vaega 3 suʻesuʻega lomia i le Lancet Oncology.Dacomitinib

Uluai augatupulaga EGFR – tyrosine kinase iniseti (TKI), e aofia ai gefitinib, o loʻo faʻaaogaina i le laina muamua mo tagata mamaʻi ma EGFR-tulaga faʻamaʻi, lea e aofia ai i le va o le 10% ma le 44% o uma mama adenocarcinomas. O suʻesuʻega talu ai e leʻi fuafuaina pe o le augatupulaga lona lua EGFR-TKI e sili atu nai lo le muamua-tupulaga ituaiga.

Mo lenei tatalaina-igoa, faʻasolosolo suesuega (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Faʻailoaina: NCT01774721), lea na taʻua e tusitala o le muamua vaega 3 suʻesuʻega e faʻatusatusa ai le lua augatupulaga EGFR-TKI ma le muamua augatupulaga EGFR-TKI i lenei tulaga , Sa lesitalaina e le au suʻesuʻe 452 tagata mamaʻi e mauaina dacomitinib (227 tagata mamaʻi) pe gefitinib (225 tagata mamaʻi). Tagata mamaʻi ma faiʻai faiai e leʻi agavaʻa.

I le median follow-up o le 22.1 masina, median PFS e 14.7 masina mo dacomitinib vs 9.2 masina mo gefitinib; subgroup auiliiliga na fiafia foi i le dacomitinib. Sefululua tali maeʻaeʻa na tusia i le dacomitinib kulupu vs 4 i le gefitinib kulupu. O fua faʻatatau e tali atu ai, e ui i lea, e tutusa (75% mo dacomitinib ma le 72% mo gefitinib; P = .4234).

E toʻasefulu-tasi tagata maʻi na mauaina le dacomitinib na i ai se faʻamaʻi tuga e fesoʻotaʻi ma faʻataʻitaʻi (AE); e moni lenei o le 10 tagata mamaʻi mauaina gefitinib. O ripoti e fesoʻotaʻi ma oti na lipotia mai mo tagata mamaʻi e toʻalua na mauaina le dacomitinib vs 2 mo gefitinib.

Na faaiu tusitala e faapea, "o le togafitiga o le dacomitinib e sili atu nai lo gefitinib e tusa ai ma le [PFS] ma le umi o le tali atu i le laina muamua togafitiga o tagata mamaʻi ma EGFR-mutation-positive NSCLC ma e tatau ona avea o se fou togafitiga filifiliga mo lenei faitau aofaʻi. "

 

Faʻafefea Ona Faʻatau le Dacomitinib Powder i luga ole laiga?

E tele tagata faʻatau / gaosiina le pauta o le dacomitinib i le maketi, o le sailia o se mea moni e taua tele mo tagata uma o loʻo manaʻomia lenei oloa. A tatou filifili e faʻatau dacomitinib paʻu i le maketi, tatou manaʻomia le aʻoaʻo atili faʻamatalaga e uiga i ai, iloa faʻaaoga ma o le auala o gaioiga, soʻo se lamatiaga pe a tatou avea dacomitinib paʻu…. I se faʻaopopoga, tau ma lelei e tatau ona avea ma o tatou popolega muamua faʻatauina.

Ina ua maeʻa ona matou suʻesuʻega faʻamaumauga mai maketi, faʻatusatusa i le tele o tagata faʻatau, AASraw foliga mai o ni filifiliga lelei mo na tagata e mananaʻo e faʻatau tele efuefu dacomitinib, o latou gaosiga na puleaina lelei i lalo o le cGMP tulaga, o le lelei mafai ona siakiina i soo se taimi ma latou ono tuʻuina uma faʻataʻitaʻiga lipoti pe a e okaina. Ae mo le dacomitinib paʻu tau / tau, e tatau ona talafeagai, i laʻu vaai. Talu ai o loʻo ou mauaina le tele o tau mai 'auʻaunaga eseese, faʻatusatusa i le tulaga lelei, ou te manatu o le aasraw o le a le leaga filifiliga.

 

Tusitaiala

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. EGFR T790M ma C797S fesuiaʻiga o ni auala o le mauaina tetee i dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. faia: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Taulai HER2 aberrations o gaioiga mafai gaioiga i kanesa kanesa: vaega II tofotofoga o le pan-HER tyrosine kinase taofiofia dacomitinib i tagata mamaʻi ma HER2-mutant pe faʻateleina tuma. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. faia: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib versus gefitinib o togafitiga muamua o tagata mamaʻi ma EGFR mutation-positive non-cell-cell lung cancer (LUX-Lung 7): o le vaega 2B, tatala-igoa, faʻasolosolo faʻataʻitaʻia le faʻamasinoga. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577-589. faia: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. O le suʻega II suʻesuʻega (ARCHER 1042) e iloilo ai togafitiga faʻasolosolo o le dacomitinib-induced dermatologic ma le gastrointestinal faʻaletonu i le alualu i luma o le laiti-sela sela kanesa. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. fai: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. O le vaega 2 faʻataʻitaʻiga o le dacomitinib (PF-00299804), o se fofoga, e le mafai ona suia pan ‐ HER (tagata epidermal tuputupu aʻe mafuaʻaga taliaina) inisinia, ma gasegase maualuluga leai-laʻau sela mama kanesa ina ua uma le toilalo o muamua chemotherapy ma erlotinib. Kanesa 2014; 120 (8): 1145–1154. faia: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. MET faʻateleina e tau atu ai i le gefitinib teteʻe i le kanesa kanesa e ala i le faʻagaoioia o le faʻailogaina o le ERBB3. Saienisi. 2007; 316 (5827): 1039–1043. faia: 10.1126 / saienisi.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Epidermal tuputupu ae vaega taliaina (EGFR): O le oso aʻe fetu i le vaitaimi o le atoatoa vailaʻau o le kanesa kanesa. Oncotarget 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. Suʻesuʻeina o taunuʻuga i le EGFR suiga-lelei NSCLC: o le fea tyrosine kinase taofi ma o afea? Future Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. O le iʻuga o le ola o NEJ002, o le laʻasaga III faʻataʻitaʻiga faʻatusatusa le gefitinib i le carboplatin (CBDCA) faʻatasi ai ma paclitaxel (TXL) o le muamua-laina togafitiga mo maualuluga leai-laʻau sela mama kanesa (NSCLC) ma EGFR suiga. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Vaega III suʻesuʻega o le afatinib poʻo le cisplatin faʻatasi ai ma le pemetrexed i tagata mamaʻi ua iai le metastatic māmā adenocarcinoma ma suiga o le EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Lima-Tausaga Faʻaola i le EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma Faʻataʻitaʻia ma EGFR-TKI. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

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Manatu 109

E mafai ona e fiafia foi

ua tapunia faamatalaga.