O a Alzheimer's and Geroprotectors (GNPs)

Alzheimer's o le sili ona taatele mafuaʻaga o le dementia, o se ituaiga o dementia e mafua ai faʻafitauli i le manatuaina, mafaufauga ma amioga. Faʻailoga masani lava ona tupu lemu ma atili leaga i le taimi, avea matua lava e faʻalavelave i galuega o aso uma.faamai o le Alzheimer faʻamatalaga mo le 60 pasene i le 80 pasene o mataupu tau solitulafono. Ma o le matua e sili atu ona lamatia ai le tele o faamaʻi, e aofia ai faamaʻi Alzheimer (AD) ma le kanesa.

Geroprotectors, o se senotherapeutic lea e faʻamoemoe e aʻafia ai le mafuaʻaga o le matua ma faʻamaʻi tausaga, ma faʻalauteleina ai le umi o le ola o manu. O suʻesuʻega fou a Salk ua maeʻa nei ona iloa ai se tulaga tulaga ese o nei vaega, e taʻua o geroneuroprotectors (GNPs), o sui tau fualaau faʻatau fualaau faʻasaina ma faʻagesegese le faasologa o le soifuaga o tamaiti.

 

Alzheimers fualaau (AD fualaau) vailaau J147 CMS121 CAD31

 

Mafuaʻaga o le faamaʻi Alzheimer

Ua talitonu le au suʻesuʻe, e leai se mafuaaga e tasi o le gasegase o le Alzheimer. Faʻafefea ona e maua ile faʻamaʻi Alzheimer? O le faʻamaʻi ono tupu mai i le tele o mea taua, pei o genetics, olaga ma le siʻosiʻomaga. Ua faʻailoa mai e saienitisi mea taua e faʻateleina ai le aʻafiaga o le Alzheimer. E ui o nisi tulaga lamatia - tausaga, talaʻaga o aiga ma suli - e le mafai ona suia, o loʻo aliali mai molimau e ono iai isi mea e mafai ona tatou faʻatosinaina.

-Age

O le sili lauiloa tulaga lamatia mo Alzheimer o le faateleina tausaga, ae Alzheimer e le o se masani masani o le matua. E ui o le matua faʻateleina tulaga lamatia, e le o se mafuaʻaga mafuaʻaga o Alzheimer.

Tele o tagata taʻitoʻatasi ma faʻamaʻi e 65 ma luga atu. A maeʻa tausaga 65, o le aʻafiaga o Alzheimer e taʻi lua taʻilua tausaga. A maeʻa tausaga 85, o le aʻafiaga e oʻo atu i le lata i le tasi vaetolu.

-Family talafaasolopito

O le isi itu taua o le aʻafiaga o talafaasolopito o aiga. O i latou ei ai se matua, tuagane poʻo se tuafafine ma Alzheimer o le a sili atu ona atiaʻe le faʻamaʻi. E iai le lamatiaga pe afai e silia ma le toʻatasi le tagata o le aiga ua maʻi.

-Geneini (faʻatoʻateleina)

Ua iloa e saienitisi o aʻafiaga o loʻo aʻafia i Alzheimer. E lua vaega o kenera e faʻamalosia ai pe atiaʻe e se tagata se faʻamaʻi: aʻafiaga o genes ma genetini genes.

-Leai le manua

E i ai le soʻotaga i le va o le ulu manuʻa ma le lumanaʻi lamatiaga o le dementia. Puipui lou faiʻai ile fusipau o lou fusipau, fai lou pulou peʻa auai i taʻaloga, ma "paʻu-faʻamaonia" lou fale.

-O le ulu o le ulu

O nisi o faʻamaoniga e sili atu ona malosi e fesootaʻi ai le faiʻai i le soifua maloloina. O lenei fesoʻotaʻiga e talafeagai, aua o le faiʻai e fafagaina e se tasi o faʻalauteleina o le tino o vaʻa toto, ma o le fatu e nafa ma le pamuina o le toto e ala i nei toto toto i le faiai.

Alzheimer's drug (AD drug) tagata sui: J147, CMS121, CAD31

Lenei aso, Alzheimer o muamua i luma o biomedical suesuega. O loʻo galulue tagata suʻesuʻe e faʻailoa mai le tele o vaega ole faʻamaʻi ole Alzheimer ma isi tulaga leaga pe a mafai. O nisi o alualu i luma e sili ona ofoofogia na faʻamalamalamaina le auala e aafia ai le faiʻai i le Alzheimer. O le faʻamoemoe o lenei malamalama sili atu o le a taʻitaʻia ai i ni togafitiga fou. Ole tele o auala ono o loʻo suʻesuʻeina ile lalolagi atoa.

O fualaau oona 2,4-Dinitrophenol (DNP) e maua ai le manuia i le fausiaina o tino

Salma's Cellular Neurobiology Laboratory na amataina i ni vailaʻau se lua na maua i laau totō na faʻaalia ai vailaʻau faʻamaʻi: iʻa, o se mea masani e maua mai i fualaau aina ma fualaʻau, ma curcumin, mai le vavao faʻamalolo. Mai ia mea, o le au na faʻapipiʻiina le tolu AD taulaʻau sui tauva e faʻalagolago i lo latou gafatia e puipuia ai neo mai le tele o aʻafiaga e fesoʻotai ma le faiʻai matua. Na faaalia e le fale o nei tagata faiva gaosiga e tolu (ua taʻua o le CMS121, CAD31 ma le J147), faapea foi ma le fisetin ma curcumin, faaitiitia ai faailoga mole mole o le matua, faapea foi ma le vevela, ma faalauteleina le vaeluaina o moa po o lago.

O le mea taua tele, o le vaega na faʻaalia mai o alafua o loʻo faʻaaogāina e nei sui o fualaau faʻatau fualaau faʻatau fuaina tutusa e tutusa ma le lua isi vailaʻau faʻapitoa na suʻesuʻeina, lea e lauiloa e faʻalautele le vaeluaina o le tele o manu. Mo lenei mafuaʻaga, ma e faʻavae i luga oa latou suʻesuʻega talu ai, ua fai mai le 'au o le fisetin, curcumin ma le tolu TA o fualaau faʻatau fualaau faʻasaina uma e faʻamatalaina le uiga o le geroneuroprotectors.

O isi suʻesuʻega i totonu o le fale o loʻo fuafua pe o nei aʻafiaga ei ai aʻafiaga i totoga i fafo atu o le faiʻai. "Afai o nei fualaau oona e aoga mo isi tino, e pei o le tausia o le gaosiga ma le tino atoa o le soifua maloloina, e mafai ona faaaogaina i auala faaopoopo e togafitia ai pe puipuia ai maʻi o le matua," o le tala lea a Schubert.

- Alzheimer's drug (AD drug) sui tauva: J147

Curcumin, o le elemene autu o le turisic Indian curry spry, o se masini komepiuta e faʻaitiitia ai le mumu, gaosiga o le ROS, faʻamaʻi o le amyloid, ma le excitotoxicity, ma e sili ona aoga i faʻataʻitaʻiga o le AD. Ae ui i lea, curcumin e maualalo le gaioiga o le tino, le lelei le ola, ma le le lelei o le faiʻai. Ina ia faʻaleleia le gaioiga o le neurotrol ma le faʻamautuina o le gataifale o curcumin, matou te faʻaaogaina le kemisi o le SAR i le faʻaleleia o falemaʻi falemaʻi, ae o le taimi lava e tasi e faʻateleina ai lona malosi ma vaega o ana meaola. I le taimi muamua, na suia le komipiuta tele o curcumin i se pyrazole e faia ai le CNB-001, ma faʻaleleia ai le mautu ma le neuroprotective activity over curcumin. O suʻesuʻega masani o vaega i luga o le tolu phenyl rings o le CNB-001 na faʻaalia ai e le talafeagai vaega o le hydroxyl mo le gaioiga i suʻega e fitu. O le faʻaopoopoga o vaega methyl e lua i le pyrazole o loʻo aofia ai le phenyl ring na mafua ai le CNB-023 faʻatasi ai ma le faʻaleleia o le malosi ile CNB-001. Ae peitai, ole CNB-023 e maualuga le lipophilic (cLogP = 7.66), ma tuufaatasia i le maualuga lipophilicity e tele aitalafu. Ina ia faʻaitiitia le lipophilicity ma faʻamautinoaina mea e manaʻomia mo le gaioiga, o le tasi o vaega e lua o le kinnamyl na aveesea ma sili atu le faʻataʻitaʻiga e taʻitaʻi atu ai i se tino mole mole J147. O le J147 o le 5-10 taimi e sili atu ona malosi ile suʻega uma ole CNB-001, aʻo curcumin e itiiti pe leai foi se gaoioiga i soʻo se suʻega. O le J147 e le gata e maualuga lona malosi, ae o loʻo i ai foi ona lelei meatotino faʻapitoa (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51-0) sa suʻesuʻeina tele i tulaga masani o le matutua ma le AD i le mea o loʻo i ai sona malosi faʻapitoa.

Alzheimers fualaau (AD fualaau) vailaau J147 CMS121 CAD31

O se tasi atugaluga e faia J147 mafai ona faʻaleagaina i le manogi oona / hydrazines e ono carcinogenic. Mo le suʻesuʻeina o lenei avanoa, o le faʻatupulaia o le tino o le J147 na aʻoaʻoina i microsome, i mouse plasma, ma i vivo. Na faʻaalia lena J147 (1146963-51-0) e le faʻaititia i amine aromata poʻo hydrazines, o le scaffold e matua mausali, ma e faʻafouina i le lua poʻo le tolu metabolites oxidative i totonu o le tagata, kiore, rat, manuki, ma le maile. O le suʻesuʻeina o le saogalemu o nei metabolites, ua tatou faʻapipiʻiina ai le tolu gafa o le tagata e maua ai le metabolites ma faʻaosoosoina i latou mo galuega faʻale-tino i aʻafiaga o le neuroprotection. E leai se tasi o nei metabolites e afaina, ma o le tele o metabolites o loʻo i ai galuega faʻa-natura e pei o J147.

- Alzheimer's drug (AD drug) sui tauva: CMS121

CMS121 o le mafuaʻaga o iʻa. I nai tausaga ua tuanaʻi, na matou faʻaalia ai o le flavonoid fisetin o se gaioiga tautala, neuroprotective, ma le faʻalauteleina-faʻamalosia molemole i le tele o manu faʻataʻitaʻi o CNS faʻafitauli. Fisetin ei ai tuusaʻo antioxidant gaioiga ma mafai ona faatumauina le intracellular tulaga o GSH i lalo o le popole. I se faʻaopopoga, fisetin ei ai uma neurotrophic ma aneti-afaina gaoioiga. O lenei lautele lautele o gaioiga o loʻo fautua mai ai o le fisetin e i ai le mafai e faʻaititia ai le leiloa o neula gaioiga e fesoʻotaʻi ma tele faʻafitauli. Ae ui i lea, o lona maualuga EC50 i sela faʻavae suʻesuʻe suʻega (2-5 μM), maualalo le lipophilicity (cLogP 1.24), maualuga tPSA (107), ma le le lelei bioavailability ua i ai tapulaʻa fisetin mo isi atinaʻe o se sui tauva fualaʻau.

Alzheimers fualaau (AD fualaau) vailaau J147 CMS121 CAD31

O le luʻitau o le faʻaleleia lea o le gafatia o le iʻa i le tele o auala o le neuroprotective i le taimi lava e tasi e sui ai ona mea faʻapitoa e sili atu ona ogatasi ma i latou o CNS faʻamalosi (mole mole mamafa ≤ 400, cLogP ≤ 5, tPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, HBA ≤ 7). E lua auala eseese na faʻaaogaina e faʻaleleia atili ai iʻa. I le muamua, na faʻafouina vaega eseese ole hydroxyl i se faiga faʻavae e faʻaaogaina ai le metabolites ole sulfate / glucuronidate. I le auala lona lua, na suia le fusi o le flavone i se quinoline, ae o le taimi lava lea e tasi e faatumauina ai elemene autu o iʻa. I le faʻaaogaina o la tatou metotia o fualaau oona, ua tatou gaosia ai le tele o mea e maua mai ai ma le tele o gaoioiga faʻaleleia i le oxtosis e le aʻafia ma i vitro teschemia assays. E tolu isi gaoioiga faaopoopo o iʻa na taofia i mea na maua mai, e aofia ai le tausiga o le GSH, le puipuia o le lipopolysaccharide (LPS) siama, na mafua ai le amataina o le microglial, ma le PC12 eseesega o le cell, o se fuataga o le gaioiga o le tino. Faʻaleagaina o le CMS-140 ma le quinolone CMS-121 o 600 ma 400 taimi e sili atu ona malolosi, nai lo le iʻa i le suesuega o le ischemia (Ata.) O le mea lea, e mafai ona tausisia uiga lelei o le polyphenol aʻo faʻaleleia uma le physiochimika ma le fale faʻapitoa falemaʻi o le faʻapotopotoga.

- Alzheimer's drug (AD drug) sui tauva: CAD31

O aʻafiaga faʻapitoa o le faʻaoga o le CAD31 na lelei i le tulaga o le puipuia o nisi o mea oona i le matua-e aʻafia ai faʻamaʻi neurodegenerative.

O le CAD31 o le faʻamaʻi o le Alzheimer's disease (AD) na filifilia i luga o le faavae o lona malosi e faʻaosofia ai le toe faia o sela o le tagata na amata mai i le sela sela na maua mai i neural precursor cells faapea foi ma isumu o le APPswe / PS1ΔE9 AD. Ina ia siʻi le CAD-31 agaʻi i le falemaʻi, sa faia ni faʻataʻitaʻiga e faʻamautinoaina ai ona uiga faʻapitoa mo le neuroprotective ma le falemaʻi, faʻapea foi ma le suʻesuʻeina o lona aoga i se faʻataʻitaʻiga o le kiore o le AD.

CAD31 o loʻo i ai ni aʻafiaga o le neuroprotective e ono aʻafiaga namu lavelave o loʻo aʻafia ai mea faʻalavelave ua matauina i totonu o le mafaufau matua. Faʻataʻitaʻiga ma suʻesuʻega muamua i toxicicology o loʻo faʻaalia ai o le CAD31 o le faiʻai-o le mafaufau ma atonu e saogalemu. Pe a fafagaina i matua, o le apitaga APPswe / PS1ΔE9 AD o mice e amata i le 10 masina o le 3 masina faaopoopo i se togafitiga faafomaʻi o le faamai, sa i ai se faaitiitia o le faaletonu o le mafaufau ma le fulafula o le mafaufau, faapea foi ma le faateleina o le faaupuga synaptic proteins. Laititi-molecule faamaumauga faʻasolosolo mai le faiʻai ma le plasma na faʻaalia ai o le tele o aafiaga o le CAD-31 o loʻo faʻaogatotonu i le gaosiga o le gataifale gaʻo ma le mumū. O le suʻesuʻeina auala o faʻamaumauga o faʻamatalaga faʻaalia e faʻaalia ai o CAD-31 o loʻo i ai ni aafiaga tetele i luga o le faʻasologaina o le tino ma faʻatulagaina ai le AD.

iʻuga

Vaega o suʻesuʻega ua tulimatai nei i le mauaina o ni GNP e lua ile suʻega a le tagata. O le gasegase o le iʻa, CMS121, o loʻo i ai nei i suʻesuʻega o toxicology o meaola mo le faʻamaoniga a le FDA e amatalia ai suʻega faʻapitoa. O le curcumin ese, J147, o loʻo i lalo o le iloiloga a le FDA mo alauni e amatalia ai suʻega faʻapitoa mo AD i le tausaga a sau. O loʻo fuafua le vaega e faʻaaoga faʻamaumauga o meaola mo le soifua matua i totonu o faʻataʻitaʻiga i le falemaʻi e faʻataʻitaʻiina ai aʻafiaga o gataifale. Ua fai mai tagata suʻesuʻe o le mauaina o nei sui o fualaau faʻatau fualaau faasaina ua faamaonia le faʻataʻitaʻiga o fualaau oona ua latou atinaʻe e fai ma auala faʻapitoa mo le iloa atili GNP tuufaatasia o le a fesoasoani i le faʻateleina o le soifua mālōlōina. O lenei mea e mafai ona faatelevaveina ai le paipa mo fualaau e togafitia ai faʻamaʻi o le matua lea e leai ni faʻamalolo.

1 fiafia
Manatu 4864

E mafai ona e fiafia foi

ua tapunia faamatalaga.