AASraw gaosia NMN ma NRC pauta tele!

Regorafenib

 

  1. O le a le Regorafenib?
  2. Aisea ua faʻamaonia ai e le FDA le Regorafenib?
  3. Faʻafefea ona galue Regorafenib?
  4. O le a le mea e faʻaaoga ai le Regorafenib Main?
  5. O a aoga o Regorafenib ua faʻaalia i Suʻesuʻega?
  6. O a ni afaina / o itu e ono maua mai e Regorafenib?
  7. Faʻafefea ona ou teuina ma / pe tiaʻi Regorafenib?
  8. Faʻasinoga a le lumanaʻi o Regorafenib
  9. iʻuga

 

O le a Regorafenib?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7), faʻatau atu i lalo o le igoa igoa Stivarga faʻatasi ai ma isi, o se gutu tele-kinase taofi atiaʻe e Bayer o loʻo faʻatatau i le angiogenic, stromal ma le oncogenic receptor tyrosine kinase (RTK). Regorafenib faʻaalia anti-angiogenic gaioiga ona o lona lua fuafuaina VEGFR2-TIE2 tyrosine kinase taofi. Talu mai le 2009 na suʻesuʻeina o se ono mafai togafitiga i le tele o ituaiga tumo. I le 2015 e lua US faʻamaonia mo sili atu kanesa.

 

Aisea Regorafenib Faamaonia e le FDA

le Ofisa o Vailaau a Europa filifili o Regorafenib's penefiti e sili atu nai lo ona tulaga lamatia ma fautuaina ia faamaonia mo le faʻaaogaina i le EU. Na matauina e le Komiti e faapea, i le kanesa o le colorectal, o penefiti i le tulaga o le faasafua o le ola o tagata mamaʻi sa tauagafau lava, ae na manatu na sili atu lo latou aafiaga i tagata mamaʻi e le o toe iai ni isi togafitiga. Peitaʻi, ona o le itu, o le CHMP manatu e taua le sailia o auala e faʻailoa ai soʻo se vaega o tagata gasegase e ono tali atu ia Stivarga.

E tusa ai ma le GIST ma le HCC, na taʻua e le Komiti o le vaaiga e leaga mo tagata mamaʻi o latou faamaʻi ua atili ai ona leaga e ui lava i togafitiga sa faia muamua. Stivarga na faʻaalia e faʻatuai le faʻatupulaia o le faʻamaʻi i nei tagata gasegase. Mo tagata mamaʻi ma le HCC, o lenei mea na mafua ai le faʻaleleia o le umi o taimi na nonofo ai tagata mamaʻi. O le itu faʻafitauli o Stivarga e mafai ona faʻatonutonuina.

 

E faapefea ona Regorafenib Galue? 

Regorafenib o se laʻititi mole taofiofia o le tele membrane-fusifusia ma intracellular kinases aafia i masani sela sela gaioiga ma i pathologic gaioiga pei o oncogenesis, tum angiogenesis, ma le tausiga o le tuma microen environment. I in vitro biochemical poʻo cellular suʻesuʻe, regorafenib poʻo ona sili atu tagata ola metabolites M-2 ma M-5 taofia le gaioiga o RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Ef2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5, ma Abl i faʻalautelega o regorafenib ua ausia falemaʻi. I in vivo models, regorafenib faʻaalia anti-angiogenic gaioiga i le rat rat model, ma le taofiofia o le tuputupu aʻe faʻapea foi ma le anti-metastatic gaioiga i le tele o isumu xenograft faʻataʻitaʻiga e aofia ai ma nisi mo tagata colorectal carcinoma.

 

O le a Regorafenib Autu faʻaaogaina mo?

Regorafenib o se kanesa vailaʻau e aofia ai le gaioiga vailaʻau regorafenib paʻu. E faʻaaogaina na o oe e togafitia ai nei kanesa:

① Colectectal cancer (kanesa o le manava ma le tumutumu) ua sosolo atu i isi vaega o le tino;

② Gastrointestinal stromal tumo (GIST, o le kanesa o le manava ma le manava) ua sosolo pe le mafai ona aveʻesea se taotoga;

③ Hepatocellular carcinoma (HCC, o le kanesa o le ate).

Regorafenib e faʻaaogaina i tagata mamaʻi ua uma na togafitia, pe e le mafai ona tuʻuina atu i ai, isi togafitiga avanoa. Mo kanesa lanu, e aofia ai chemotherapy faʻavae luga o vailaʻau taʻua fluoropyrimidines ma togafitiga ma isi kanesa vailaʻau e taʻua o anti ‑ VEGF ma anti ‑ EGFR togafitiga. Tagata mamaʻi ma le GIST sa tatau ona faʻataʻitaʻia togafitiga ma imatinib ma sunitinib ma tagata mamaʻi ma le HCC sa tatau ona faʻataʻitaʻia sorafenib ae le i amataina togafitiga ma Regorafenib.

 

Regorafenib

 

O a aoga o Regorafenib ua faʻaalia i Suʻesuʻega?

 Laʻau o le kanesa

I se suʻesuʻega autu na aʻafia ai ma le 760 tagata mamaʻi na maua i le kanesa o le metastatic colorectal lea na alualu i luma i le maeʻa ai o le togafitiga masani, na faʻatusatusa Regorafenib i le placebo (o le dummy treatment) ma o le fua autu lava o le aoga o le ola atoa (o le umi o le taimi na soifua ai tagata mamaʻi). O tagata mamaʻi uma na latou mauaina foʻi le tausiga lagolagosua, e aofia ai ma vailaʻau tiga ma togafitiga mo faʻamaʻi. O le suʻesuʻega na faʻaalia ai o Regorafenib na faʻaleleia le ola, ma tagata mamaʻi na togafitia mo le 6.4 masina i le averesi, faʻatusatusa i le 5 masina mo i latou na tuʻuina i ai placebo.

 

 FAʻAFETAI(Maualuga Gastrointestinal Stromal Tumors)

I se isi suʻesuʻega autu, na faʻatusatusa ai Regorafenib i le placebo i le 199 tagata mamaʻi na maua ai le GIST na sosolo pe na le mafai ona faʻagaioia ma na avatua foʻi iai le fesoasoani silisili. Tausiga lagolago aofia ai togafitiga e pei o tiga tiga, vailaʻau, ma tui toto e fesoasoani i le tagata maʻi ae aunoa ma le togafitia o le kanesa. O le suʻesuʻega na faʻaalia ai o Regorafenib ma le tausiga lagolagosua sa aoga tele i le faʻaumiina o le umi o taimi na nonofo ai tagata e aunoa ma o latou faʻamaʻi ua atili ai ona leaga. O tagata mamaʻi na togafitia ma Regorafenib na nonofo i le averesi mo le 4.8 masina e aunoa ma le sili atu ona leaga o latou faʻamaʻi faʻatusatusa i le 0.9 masina mo tagata mamaʻi na ave placebo ma fesoasoani lagolago.

 

 HCC(Advanced Hepatocellular Carcinoma)

I se suʻesuʻega autu na aʻafia ai 573 tagata mamaʻi ma le HCC na faʻasolo ina leaga ina ua maeʻa togafitiga ma le sorafenib, Regorafenib na faʻatusatusa i le placebo ma o le autu fua o le aoga o le aotelega o le ola. O tagata gasegase uma na latou mauaina foi le tausiga lagolagosua. O le suʻesuʻega na faʻaalia ai, o Stivarga na faʻaopopoina le umi o taimi na soifua ai tagata mamaʻi, ma tagata mamaʻi na togafitia ma Regorafenib na nonofo mo le 10.6 masina i le averesi, faʻatusatusa i le 7.8 masina mo i latou na tuʻuina i ai placebo.

 

Le a le afaina / Aafiaga e faia Regorafenib E Aumai?

Infection. Regorafenib ono taitai atu ai i se maualuga tulaga lamatia o siama aemaise lava o le urinary tract, isu, faai ma māmā. Regorafenib ono taitai atu ai i se maualuga tulaga lamatia o fungal siama o le mucous membrane, paʻu po o le tino. Taʻu vave i lau fomaʻi tausi soifua pe a e maua i le fiva, tale mamafa i pe pe leai se faʻaopoopoga i le gaʻo (sputum) gaosia, ogaoga tiga faʻaʻi, manava puʻupuʻu, mumu poʻo le tiga pe a urination, masani fesuiaʻiga feaveaʻi o le itaitagofie, mumu, fulafula pe tiga i soʻo se vaega o le tino

Stafetoto pea. Regorafenib mafai mafua mafua toto, lea e mafai ona matuia ma o nisi taimi e tau atu i le oti. Taʻu i lau fomaʻi soifua maloloina pe a iai ni faʻailoga o le palapala i le taimi e inu ai le Regorafenib, e aofia ai: puaʻi le toto pe afai o lou puaʻi e pei o le kofe, piniki poʻo le enaena mimi, mumu poʻo uliuli (foliga mai o le ta) faʻamoega, tale o le toto poʻo le faʻaputuga toto, palapala palapala palapala e sili atu le mamafa nai lo le masani ai, le masani ai palapala toto, isu toto e tupu soo, totolia, ma lightheadedness.

A masae i lou manava poʻo le puipui puipui (manava manava). Regorafenib ono mafua ai le loimata i lou manava poʻo le tina puipui e mafai ona matuia ma o nisi taimi e oʻo atu ai i le oti. Faʻafesoʻotaʻi vave lau fomaʻi tausi soifua pe a e maitauina ni tiga matuitui pe fula i lou manava vaega (manava), fiva, malulu, niniva, puaʻi, poʻo le mago.

A ole faʻafitauli ole paʻu ua taʻua ole paʻu ole vae-paʻu ma le mageso ole paʻu. Ole tali ole paʻu ole vae ole vae e masani ai ma o nisi taimi e ogaoga. Taʻu vave i lau fomaʻi soifua maloloina pe a maua oe i le mumu, tiga, paʻu, palapala toto, poʻo le fulafula i alofilima ma alofivae o ou vae, poʻo se mageso faigata.

High toto maualuga. Lou toto maualuga tatau ona siaki i vaiaso uma mo le muamua 6 vaiaso o le amata Regorafenib. Lou toto maualuga tatau ona siakiina masani ma soʻo se toto maualuga toto tatau ona togafitia aʻo e mauaina Regorafenib. Taʻu i lau fomaʻi tausi soifua pe a fai e tiga tele lou ulu, malamalama le ulu, poʻo ni suiga i lau vaʻai.

Dfaateleina le toto tafe i le fatu ma le fatu osofaiga. Maua se fesoasoani faʻafuaseʻi pe a tiga lou fatafata, manava puʻupuʻu, lagona le niniva, pe lagona le fia alu i fafo.

A tulaga ua taʻua o le liʻo tuafoi o leukoencephalopathy syndrome (RPLS). Valaʻau loa lau fomaʻi pe a e tigaina i le ulu, faoa, le mautonu, suiga i le vaʻai, poʻo ni faʻafitauli e mafaufau ai

Risk o manua faʻamalologa faʻafitauli. Manuʻa atonu e le faʻamalolo lelei i le taimi o Regorafenib togafitiga. Taʻu i lau soifua maloloina pe a e fuafua e faia se taotoga ae e te leʻi amataina pe i le taimi o togafitiga ma Regorafenib.

▪ E tatau ona tuʻu le inu i le Regorafenib a itiiti mai e 2 vaiaso ae e leʻi fuafuaina se taotoga.

▪ E tatau ona taʻu atu e lau tausi soifua maloloina ia oe pe a amata ona e toe tagofia Regorafenib pe a uma lou taotoga.

O aʻafiaga e masani ona masani ai ma Regorafenib e aofia ai le tiga e aofia ai le manava-vaega (manava); vaivai, vaivai, vaivai; manava tatā (gaioi pe manaʻomia gaioiga); faaititia le fiaai; faʻamaʻi pipisi; suia leo po o le alu ese; faʻateleina i ni maʻi galuega tauave ate; fiva; fulafula, tiga, ma mumu o le ie ufiufi i lou gutu, faʻa'ī, manava, ma le manava (mucositis); ma le paʻu pauna.

 

Faʻafefea ona ou teuina ma / pe tiaʻi Regorafenib?

♦ Teuina papa i totonu o le koneteina muamua ile potu vevela. Taofi mau le pulou. Aua le aveʻese mai le antimoisture cube poʻo se pepa.

♦ Lafoa seisi vaega e leʻo faʻaaogaina 7 vaiaso talu ona tatala le fagu.

♦ Faleoloa i se nofoaga matutu. Aua le teuina i totonu o le faletaele.

♦ Taofi uma vailaʻau i se nofoaga saogalemu. Taofi uma vailaʻau mai le oʻo atu i tamaiti ma fagafao.

♦ Lafoaʻi fualaʻau e leʻi faʻaaogaina pe faʻamuta. Aua le tuʻuina i lalo se faletaele pe sasaa i lalo se alavai seʻi vagana ua taʻu atu ia te oe e faia. Siaki ma lau fomaʻi vailaʻau pe a iai sau fesili e uiga i le auala sili e tiaʻi ai fualaʻau. Atonu e iai ni polokalame e toe ave ai fualaʻau i lou vaipanoa.

 

Regorafenib

 

Lisi o le lumanaʻi of Regorafenib

Lima tausaga talu ona maeʻa lana faʻamaonia, regorafenib o loʻo tumau pea ma vailaʻau ma faʻatapulaʻaina faʻatautaia falemaʻi. Faʻamaonia le faʻaaogaina i le kanesa o le colorectal, GIST ma le HCC e mo na o le alualu i luma metastatic faʻamaʻi. A tuʻufaʻatasia ma le taugata, o loʻo i ai nei le tau faʻamanuiaga mo tagata mamaʻi. E le gata i lea, o loʻo faia suʻesuʻega eseʻese ina ia mafai ai ona faauigaina o se togafitiga fou. Faʻasinoga i le lumanaʻi mo lenei vailaʻau e aofia ai le faʻatautaia o le osteosarcoma. O le talu ai nei placebo-pulea, faʻalua tauaso faʻataʻitaʻiga i Farani ua faʻaalia ai le faʻateleina o le alualu i luma-leai se ola e se vaega o le 3 i tagata mamaʻi ma metastatic osteosarcoma ua le ausia laina uma o togafitiga. Faʻamalosia, o nei fou faʻamaumauga faʻaalia aoga i alualu i luma metastatic faʻamaʻi o se mulimuli auala, tutusa ma uma taimi nei faʻamaonia faʻaaogaina.

Talu ai nei faʻamatalaga faʻailoa mai ai le ono iai o le synergic effects i le va o le regorafenib ma le puipuia checkpoint, pei ona faʻaalia i le REGONIVO faʻataʻitaʻiga. (38% i le kanesa o le gastric ma le 44% i le kanesa colorectal) ma le faʻapalepale aʻafiaga faʻafitauli talaaga i le tuʻufaʻatasia vaega. O lenei penefiti faʻamanuiaina ono mafua mai i le faʻaititia o tumo-fesoʻotaʻi macrophages e regorafenib, faʻateleina le lagona gaogao lagona i nivolumab. I le taimi nei, o le REGONIVO vaega II faʻamasinoga o loʻo amataina ma vave ona faʻamaonia lenei manatu. I se faʻaopopoga, o le vaega mulimuli o le falemaʻi o le falemaʻi II ua faʻailoa mai ai o le regorafenib e sili atu i le lomustine i le glioblastoma alualu i luma ma le toe faʻafouina. log-rank p = 36) pe a faʻatusatusa i le lomustine therapy.

O le REVERSE suʻesuʻega na faia ma regorafenib ma cetuximab ile togafitia ole metastatic colorectal cancer. O iʻuga na maua i luga o le faʻasologa o le faʻaaogaina o ia vailaʻau i le togafitia o lenei kanesa taʻu mai ai o le faʻatonuga lelei o le muamua faʻatonutonuina o regorafenib mulimuli ai cetuximab, ese mai le masani aiaiga masani o loʻo faʻaaogaina. O iʻuga na faʻaalia ai le faʻaleleia atili o le ola o tagata mamaʻi ma o le penefiti na foliga mai na unaʻia tele e le tele o gaioiga o le cetuximab nai lo le regorafenib o le lona lua o togafitiga.

O le INTEGRATE faamasinoga o regorafenib monotherapy i gastric kanesa faʻaalia ai o lenei vailaʻau sa taliaina lelei ma e leai se faʻaleagaina o tagata maʻi uiga lelei o le olaga faʻatusatusa ia i latou na mauaina placebo ma e foliga mai e leai se sili atu le lelei aʻafiaga luga o na faʻavae mai le oona. O poloketi suʻesuʻe na faʻamamafaina ai, o tulaga amata o tiga, manaʻoga, manava, ma le faʻagaioia o le tino na maua ai taua taua mo le ola. Faʻapea foi, o lenei faʻataʻitaʻiga na faʻaalia ai o le regorafenib sa i ai le tele o gaioiga i le muamua alualu i luma-leai se ola faʻaolaola. Faʻaopopo, le vaega II O le faamasinoga REDOS na faatino mai le 2015-2018 ma na faaalia e tusitala o le fuataga o le siitaga o le regorafenib o se auala e mafai ona ausia i le tulaga masani o le regorafenib dosing strategy e 160 mg / aso, aemaise lava i tagata mamaʻi e maua i le kanesa o le metastatic colorectal. Na maua ai foʻi o tagata mamaʻi na togafitia ma le faʻateleina o fualaʻau na i ai le maualuga maualuga o togafitiga faʻasolosolo ma faʻasolosolo umi atu le ola.

E faʻatatau i le faʻapalepaleina o regorafenib pe a faʻaaogaina e togafitia ai le kanesa o le colorectal, faʻatapulaʻaina faʻamatalaga o loʻo maua i luga o le faʻapalepale i tagata matutua onosaʻi, ma o le filifiliga e tatau ona faia e mafaufau ai i le laʻititi ola penefiti ma le faʻamatalaga oona. Mafaufau i lenei vailaʻau ile togafitiga o le HCC, o poloketi suʻesuʻe faʻamamafaina e iai le taliaina taliaina faʻamatalaga ma o regorafenib maua ai se penefiti olaola. Togafitiga GIST, e tele tusitala fai mai o le regorafenib e onosaʻi lelei ma leai ni faʻalavelave oona.

E manaʻomia nisi suʻesuʻega e fuafua ai poʻo fea tagata gasegase e mafai ona faʻamanuiaina tele i lenei vailaʻau. E oʻo mai ile 2019, o loʻo suʻesuʻeina pea faʻataʻitaʻiga pe mafai e le regorafenib ona faʻaleleia atili faʻaiuga ile sologa malu o meaola, pei ole osteogenic sarcoma, liposarcoma, Ewing sarcoma ma le rhabdomyosarcoma.

 

iʻuga

E ui i le 5 tausaga o le faʻamaonia ma le folafolaina o vailaʻau faʻasaina, ua faʻaalia e le regorafenib le faʻatapulaʻaina, ae o faʻamaumauga taua, penefiti mo ituaiga eseese o tuma mautu. O faʻailoga ua faʻaalia e aofia ai kanesa ole kanesa, GIST ma le HCC. O le taua i le laasaga II faʻataʻitaʻiga na faʻaalia ai le alualu i luma o le ola mo le kanesa o le manava, glioblastoma ma le osteosarcoma, lea e ono faʻaalia ai le lumanaʻi aofia ai i faʻailoga o faʻailoga.

O le tuʻufaʻatasia o togafitiga faʻatasi ma le puipuia o le siakiina o le siakiina o le tino ua faʻaalia e aoga tele i le vaega I faʻataʻitaʻiga, ma le vaega II o loʻo faʻatautaia ai. I le taimi nei, regorafenib o loʻo suʻesuʻeina foi mo isi kanesa. Ole tele o aʻafiaga a tagata taʻitoʻatasi e mafai ona faʻaogaina e fai ma faʻailoga mo sili atu taunuʻuga ma togafitiga. Faʻatasi ai ma na, lima-vae syndrome ma le hypothyroidism o le sili ona fesoʻotaʻi i le faʻaleleia o le ola. I se aotelega, o suʻesuʻega na faʻaalia ai o le regorafenib e mafai ona matua faʻaleleia le ola ma se taliaina faʻapalepale i le tele o mautu tuma.

 

Tusitaiala

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, et al. Pulega o regorafenib-fesoʻotaʻiga oona: o se toe iloiloga. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: o le tala tyrosine kinase taofi Initia J Kanesa. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Faʻatulagaina-gaioiga suʻesuʻega o le VEGF receptor activation ma le matafaioi a coreceptors i angiogenic signaling. Biochim Biophys Acta Proteins Proteomics. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Faʻafanuaina o '' upega tafaʻilagi e aofia ai i le faʻatasia o soʻotaga ma le faʻamavaega i le vaega o le fasimea o le kinase tuʻuina i totonu o le vaega o loʻo maua ai le vailaʻau mo le tuputupu aʻe o le endothelial vascular. J Biol Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, et al. Tulaga manaʻomia mo le fusifusia ma le faʻailoaina o le kinase domain receptor mo vascular endothelial tuputupu aʻe mea. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, et al. Laititi GTP-fusifusia porotini Rac o se taua faufautua o vascular endothelial tuputupu aʻe vaega-faatosina endothelial fenestrations ma vascular permeability. Faasalalauina. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. Le matafaioi a le BRAF V600 suia i le melanoma. J Faʻaliliuga Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Mutations o C-RAF e seasea maua i le kanesa o le tagata ona o C-RAF e maualalo lona basal kinase gaioiga pe a faʻatusatusa i le B-RAF. Kanesa Res. 2005; 65: 9719–26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib mo tagata mamaʻi ma le hepatocellular carcinoma oe na agaʻi i luma i togafitiga o le sorafenib (RESORCE): o se faʻasolosolo, faʻalua-tauaso, placebo-pulea, vaega 3 faʻataʻitaʻiga. Lancet 2017; 389: 56–66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, et al. Soifua maloloina e fesoʻotaʻi ma le lelei o le olaga e fesoʻotaʻi ma regorafenib togafitiga i refactory alualu i luma gastric adenocarcinoma. Gasegase Kanesa. 2018; 21: 473–80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenib: o se toe iloiloga ile hepatocellular carcinoma. Fualaʻau. 2018; 78: 951–8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z, et al. Faʻalavelave matuia faʻafitauli fesoʻotaʻi ma regorafenib i le togafitia o alualu i luma tuma malosi: meta-auiliiliga o randomized pulea faʻataʻitaʻiga. Onco Manulauti Ther. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Regorafenib faʻatusatusa i le lomustine i tagata mamaʻi na toe faʻafitia le glioblastoma (REGOMA): o le multicentre, tatala-igoa, faʻasolosolo, faʻatonutonuina, vaega 2 faʻataʻitaʻiga. Lancet Oncol. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. O se vaʻaiga vavalalata i regorafenib. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R, et al. Metastatic colorectal kanesa tali atu i regorafenib mo 2 tausaga: o se lipoti lipoti. J Med Case Rep. 2017; 11: 227.

0 fiafia
Manatu 152

E mafai ona e fiafia foi

ua tapunia faamatalaga.