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Brexanolone

fua faatatau: Category:

Faamatalaga oloa

Tulaga Autu

Igoa oloa Brexanolone
Numera CAS 516-54-1
Faiga Faʻavae Molecular C21H34O2
Fua Faatatau o le Umi 318.501
Synonyms Allopregnanolone

Brexanolone

516-54-1

Allotetrahydroprogesterone

Allopregnan-3alpha-ol-20-tasi

Faʻaaliga Paʻu paʻu
Teuina ma Taulimaina Faʻamago, pogisa ma ile 0 - 4 C mo se taimi puʻupuʻu (aso i vaiaso) poʻo le -20 C mo se taimi umi (masina i tausaga) ..

 

Brexanolone Faʻamatalaga

Brexanolone o se tulaga ese, faʻaaoga faʻapitoa, neuroactive steroidal antidepressant faʻaaogaina i le togafitiga o feololo pe ogaoga faʻanoanoaga faʻafitauli. I faʻataʻitaʻiga tau falemaʻi, o le brexanolone togafitiga e leʻi fesoʻotaʻi ma le siʻitia o le maualuga o le maualuga aminotransferase, ma e leʻi fesoʻotaʻi ma taimi o manuʻa o le ate.

Brexanolone o se 3-hydroxy-5alpha-pregnan-20-tasi lea o le vaega hydroxy i le tulaga 3 ua i ai le alpha-faʻatulagaina. O se metabolite o le feusuaiga homone progesterone ma faʻaaoga mo le togafitiga o le postpartum depression i fafine. E i ai lona matafaioi o se tagata metabolite, o se antidepressant, o le GABA modulator, o se vailaʻau oona ma se vailaau faʻamalosi.

 

Brexanolone Faiga o Gaioiga

Faʻagaioiga o gaioiga o brexanolone e le o iloa atoa. Brexanolone o se aqueous fausiaina o allopregnanolone. Allopregnanolone o se sili metabolite o progesterone. Laʻasaga o allopregnanolone faʻaauau pea ona tulaʻi ma progesterone i le taimi o maitaga ma le maualuga i le tolu trimester. Allopregnanolone o se malosi, endogenous neuroactive steroid e suia ai le fiafia o le mafaufau e ala i le lelei allosteric modulation i luga o le synaptic ma extrasynaptic gamma-aminobutyric acid (GABA) ituaiga A. O le extrasynaptic GABA ituaiga A talimalo faʻatonutonuina tonic taofiofia e faia allopregnanolone's auala tutasi pe a faʻatusatusa i benzodiazepines o loʻo faʻatonuina le taofiofia phasic i le GABA ituaiga A.

 

Brexanolone Talosaga

Brexanolone o le muamua vailaʻau na faʻamaonia e le US FDA faʻapitoa mo le togafitiga o le postpartum depression (PPD) i matutua fafine. Talu ai o le PPD, pei o isi ituaiga o faʻanoanoaga, e faʻaalia e lagona o le faʻanoanoa, leai se aoga poʻo le tausalaina, faʻaletonu mafaufau, ma / pe ono pule i le pule i le ola, ua manatu ai o se lamatiaga ola. O suʻesuʻega na maua mulimuli ane o le PPD e mafai moni ona i ai ni aʻafiaga le lelei i le sootaga a tina ma pepe ma le atinaeina o pepe mulimuli ane. O le atinaʻeina ma le mauaina o le brexanolone mo le togafitiga o le PPD i fafine matutua fafine mulimuli ane maua ai se fou ma folafola folafolaina togafitiga lea na toʻaitiiti na i ai muamua. Ae maise lava, o le faʻaaogaina o le brexanolone i le togafitia o le PPD e faʻataʻamilomiloina ma le folafolaga aua e aoga i se vaega o se vailaʻau faʻaopoopo mo ono faaletonu i le endogenous brexanolone (allopregnanolone) i tina failele faʻasolosolo gofie i le PPD ae o le tele o taimi e masani ona faʻaaogaina vailaʻau faʻafomaʻi e faʻaalia ai gaioiga e ono fesuiaʻi le iai ma gaioiga o vailaʻau pei o le serotonin, norepinephrine, ma / poʻo le monoamine oxidase ae le faʻatonutonu gaioiga e fesoʻotaʻi faʻatasi ma le PPD pei o fesuiaʻiga masani i le maualuga o endogenous neuroactive steroid pei o allopregnanolone. Ma le mea mulimuli, e ui lava brexanolone ono mafai foi ona feagai ma faʻataʻitaʻi falemaʻi e suʻesuʻe ai ona agavaʻa e togafitia ai le super-refactory status epilepticus, e foliga mai o nisi o ia suʻesuʻega ua le ausiaina tulaga muamua mataʻitusi e faʻatusatusa le manuia i le veleina o le laina lona tolu sooupu ma le fofo o gafatia tulaga faʻamataʻu soifua epilepticus ma brexanolone vs. placebo pe a faʻaopopoina i le masani-o-tausiga.

 

Brexanolone Itu Aafiaga & Lapataiga

Brexanolone o loʻo tele metabolised e le tele o auala ma faʻapea ono ono i ai taua taua fualaʻau-fualaʻau. CYP2C9 e naʻo le cytochrome P450 enzyme ua faʻaalia e taofi e le brexanolone i in vitro suesuega. O le suʻesuʻeina o le fesuiaʻiga o suʻesuʻega na le mafai ona faʻaalia ni suiga i vailaʻau faʻasaina a le brexanolone ma le phenytoin, o le CYP2C9 substrate. Faʻataʻitaʻi gafatia ua faʻailoa mai foi e maualalo, e pei ona molimauina e leai ni eseesega i mataupu faʻapitoa lipoti faʻatusatusa ma placebo. I le tulaga o le aʻafiaga o le hepatic ma le faʻaleagaina o le fatuga i luga o vailaʻau, e leai ni suiga i le faʻapalepale i tagata mamaʻi e feololo pe ogaoga le faʻamaʻi o le ate, ma e leai ni fualaʻau e manaʻomia mo maʻi ogaoga. Peitaʻi, e mafai ona faʻaputuputu le sui solubilizing SBECD i tagata mamaʻi ma le ogaoga o fatugaʻo, ma faʻapea ai ona le tatau ona tuʻuina atu le brexanolone i tagata mamaʻi ua maeʻa faʻamaʻi o le fatugaʻo.

 

Tusitaiala

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al .: Brexanolone tui i le post-partum depression: lua multicentre, lua-tauaso, faʻasolosolo, placebo-pulea, vaega 3 tofotofoga. Lancet 2018; 392: 1058-1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al .: Iloiloina o le falemaʻi o le sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Brexanolone Injection, mo le faʻaaogaina o le vavao: Fesoasoani Pepa faʻapuʻupuʻu. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee ma le Saogalēmū o Vailaʻau ma le Saogalēmū Fualaʻau ma le Pulega o Tulaga Lamatiaga, Nov 2, 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Serum allopregnanolone tulaga i fafine maʻitaga: suiga i le taimi o maitaga, i le taimi e fanau ai, ma i hypertensive tagata mamaʻi. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Iulai; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Neuroactive vailaʻau. FASEB J. 1992 Mati; 6 (6): 2311-22. [Faʻasalalau].

[6] Farrant M, Nusser Z. Fesuiaʻiga i luga o le taofiofia autu: phasic ma tonic faʻagaoioia o GABA (A) taliaina. Nat Rev Neurosci. 2005 Mati; 6 (3): 215-29. [Faʻasalalau].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Uma-Mafuaʻaga Faʻaletino i Fafine Ma Faʻaletonu Lelei Faʻafitauli Faʻafomaʻi postpartum. Am J Fomaʻi. 2016 Jun 01; 173 (6): 635-42. [PMC leai se mea tala] [PubMed]

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Mauaina ma maitauina fegalegaleaiga tina ma tama i le taimi o le falemaʻi ma faʻasaʻolotoina i le postpartum depression ma psychosis. Arch Womens Ment Soifua Maloloina. 2008; 11 (1): 49-56. [Faʻasalalau].