Faamatalaga oloa
Mata o le CMS121 Pa'u Uila Fa'avae
Igoa oloa | CMS121 pauu |
CAS Nu. | 1353224-53-9 |
Polokalame Molecular: | C20H19NO3 |
Taumaʻa Masele: | 321.37 g / mol |
Faaliusuavai manatu: | 199 - 201 ° C |
Valivali: | Paʻu paʻu |
Teu o le Teuina: | Teu i -20 ° C |
O le a le CMS121 paʻu?
CMS121 paʻu o se mea faʻapipiʻi e galue e pei o le gaʻo gaʻo synthase inhibitor. O le fatty acid synthase o se enzyme e aofia i le tuʻufaʻatasia o gaʻo gaʻo, o vaega taua ia o sela sela ma e iai sona sao i gaioiga eseese. O le taofiofia o le fatty acid synthase e mafai ona a'afia ai le lipid metabolism ma e iai ni a'afiaga i fa'ama'i e pei o le fa'ama'i o le Alzheimer.
E le gata i lea, o le CMS121 o loʻo faʻaalia ai aʻafiaga faʻamaʻi, o lona uiga e mafai ona fesoasoani e faʻaitiitia le mumū i totonu o le tino. O le mumū tumau e fesoʻotaʻi ma le tele o tulaga faʻalesoifua maloloina, e aofia ai faʻamaʻi autoimmune, faʻamaʻi cardiovascular, ma nisi ituaiga o kanesa. E ala i le faʻaitiitia o le mumū, CMS121 atonu e iai ni faʻaoga faʻapitoa i le togafitiga o nei faʻafitauli e fesoʻotaʻi ma le mumū.
O le isi meatotino iloga o le CMS121 o lona gaioiga faʻamaʻi. Oxidative stress, e mafua ona o le le paleni i le va o le gaosiga o ituaiga okesene faʻafoʻi (ROS) ma le tino o le antioxidant defense system, e mafai ona oʻo atu ai i le faʻaleagaina o le cellular ma fesoasoani i le atinaʻeina o faʻamaʻi eseese, e aofia ai maʻi neurodegenerative ma faʻamaʻi cardiovascular. CMS121's antioxidative activity e mafai ai. e tete'e atu i lenei fa'ama'i fa'ama'i, e ono puipuia ai sela mai le fa'aleagaina.
E le gata i lea, ua faʻaalia e le CMS121 aʻafiaga faʻafouina, e faʻaalia ai lona gafatia e puipuia fatugaʻo mai manuʻa poʻo le faʻaleagaina. O fa'ama'i fatuga'o, e pei ole ma'i fatuga'o tumau po'o manu'a tuga o fatuga'o, e mafai ona iai ni a'afiaga ogaoga mo le soifua maloloina atoa. E ala i le fa'atinoina o a'afiaga toe puipuia, o le CMS121 o lo'o fa'amauina le folafolaga e avea o se vaila'au fa'apitoa mo fa'ama'i fatuga'o.
E fa'apefea ona galue le CMS121?
O le fa'ama'i o le Alzheimer o se ma'i neurodegenerative e fa'aalia e ala i le fa'aputuina o pa'u beta-amyloid ma le neurofibrillary tales i le fai'ai. E fesoʻotaʻi ma le paʻu o le mafaufau, mumu, ma le faʻamaʻi faʻamaʻi. O le atina'eina o togafiti fa'afoma'i e fa'atatau i nei uiga fa'ama'i ose vaega malosi o su'esu'ega.
I le tulaga o le faʻamaʻi o le Alzheimer, o suʻesuʻega na suʻesuʻeina le aoga o le gaʻo gaʻo synthase inhibition e faʻaaoga ai mea e pei o le CMS121. O suʻesuʻega faʻapitoa e faʻaogaina ai faʻataʻitaʻiga o isumu transgenic o le faʻamaʻi o le Alzheimer ua faʻaalia ai e mafai e le CMS121 ona puipuia mai le sili atu o le lipid peroxidation, faʻaitiitia le mumū, ma faʻaitiitia le gau o le mafaufau.
O le sili atu o le lipid peroxidation e faasino i le faʻaleagaina e mafua mai i meaola okesene faʻafoʻi i lipids i totonu o sela. O lenei faiga e mafai ona oʻo atu ai i le faʻaogaina o le telefoni feaveaʻi ma fesoasoani i le alualu i luma o faʻamaʻi neurodegenerative. E ala i le taofia o le fatty acid synthase, CMS121 e mafai ona fesoasoani e toe faʻaleleia le lipid homeostasis ma faʻaitiitia le lipid peroxidation.
E le gata i lea, o le mumū ua iloa e faia se sao taua i le alualu i luma o le faʻamaʻi o le Alzheimer. O fa'agasologa inflammatory i le fai'ai e mafai ona saofagā i le fa'aleagaina o neura ma le pa'u o le mafaufau. O suʻesuʻega ua faʻaalia ai o le CMS121 o loʻo i ai aʻafiaga faʻamaʻi, lea e mafai ona aoga i le faʻaitiitia o le tali inflammatory e fesoʻotaʻi ma le faʻamaʻi o le Alzheimer.
Le aoga o le CMS121 paʻu
O le paʻu CMS121 o se mea faʻapipiʻi quinoline o loʻo i ai le tele o mea aoga. Ua maua e faʻaalia ai le neuroprotective, anti-inflammatory, antioxidative, ma renoprotective gaoioiga. O nisi nei o a'afiaga ma fa'atinoga a le CMS121:
Neuroprotection: CMS121 ua faʻaalia e puipuia HT22 mouse hippocampal sela mai le faʻaleagaina o le glutamate i vitro.E fesoasoani e faʻamautu le maualuga o le glutathione (GSH), o se antioxidant taua, i totonu o nei sela. E le gata i lea, CMS121 faʻaalia le puipuiga mai ischemia ma oxytocin (glutamate-induced cell death) i sela HT22.
Aneti-afaina: O le CMS121 o loʻo faʻaalia ai aʻafiaga faʻamaʻi e ala i le taofia o le faʻagaoioia o le N9 microglia, o se ituaiga o siama puipuia i le faiʻai. I le i ai o le lipopolysaccharide (LPS), CMS121 faʻaititia le microglial activation e 82% i le N9 microglia. E mafai ona aoga lenei meatotino anti-inflammatory i tulaga eseese o le neuroinflammatory.
Antioxidant: O le CMS121 e fa'asalaina fa'aola fua, e pei ona fa'aalia i se su'esu'ega a le Trolox e tutusa ma le gaioiga (TEAC). O fa'ama'i fa'asa'oloto o molela'au fa'aola e mafai ona fa'aleagaina ai le tino ma fesoasoani i fa'ama'i eseese. E ala i le scavenging free radicals, CMS121 galue o se antioxidant ma fesoasoani e puipuia sela mai oxidative stress.
Induction o le eseesega: CMS121 fa'aosoina le fa'avasegaina o sela PC12. O sela PC12 e masani ona fa'aaogaina e fai ma fa'ata'ita'iga faiga mo le su'esu'eina o le eseesega o le neuronal ma le galuega. O le malosi o le CMS121 e faʻaosofia ai le eseesega i totonu o nei sela e taʻu mai ai lona tulaga gafatia i le faʻaleleia o le atinaʻeina o le neuronal ma le toe faʻaleleia.
Toe puipuia: O le CMS121 o loʻo faʻaalia aʻafiaga faʻapitoa, aemaise lava ile faʻataʻitaʻiga o le isumu SAMP8 o faʻamaʻi fatugaʻo tumau e fesoʻotaʻi ma le matua vave. Pe a tu'uina atu ile fua ole 10 mg/kg ile aso e amata ile iva masina le matua, ole CMS121 e fa'aitiitia ai le mamafa o fatuga'o ma fa'aitiitia ai le fa'aaliga o le TNF-α, caspase-1, ma le inducible nitric oxide synthase (iNOS). O nei a'afiaga o lo'o fa'aalia ai se galuega fa'afoma'i talafeagai mo le CMS121 i le puipuia o fatuga'o mai fa'aleagaina e feso'ota'i ma fa'ama'i fatuga'o tumau.
I le aotelega, o le CMS121 o se faʻasalalauga faʻamaonia ma le tele o mea aoga, e aofia ai le neuroprotection, anti-inflammatory effects, antioxidative activity, ma renoprotection. O ana gaioiga eseese e avea ai ma sui tauva mo togafitiga o faʻafitauli eseese o le neura, faʻamaʻi pipisi, ma faʻamaʻi fatugaʻo.
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CMS121 Su'ega Lipoti-HNMR
O le a le HNMR ma o le a le mea e ta'u atu e le fusi ole HNMR ia oe? H Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy o se metotia kemisi au'ili'ili e fa'aogaina i le lelei ma le su'esu'ega mo le fa'amautuina o mea o lo'o i totonu ma le mama o se fa'ata'ita'iga fa'apea fo'i lona fausaga mole. Mo se fa'ata'ita'iga, e mafai e le NMR ona su'esu'e fa'atatau fa'afefiloi o lo'o iai fa'aputuga ua iloa. Mo fa'apotopotoga e le o iloa, e mafai ona fa'aoga le NMR e fa'afetaui i faletusi fa'apitoa po'o le fa'ailoa sa'o o le fausaga fa'avae. O le taimi lava e iloa ai le fausaga faavae, e mafai ona faʻaogaina le NMR e fuafua ai le faʻaogaina o le mole i le fofo faʻapea foʻi ma le suʻesuʻeina o mea faʻaletino ile tulaga mole mole e pei o le fesuiaiga o suiga, suiga o vaega, solubility, ma le faʻasalalau.
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❷Ia aumai ia i matou lau aofa'i ma lou tuatusi.
❸O le a tu'uina atu e le matou CSR ia oe le upusii, taimi totogi, numera o siaki, auala e tu'uina atu ai, ma le aso fa'atatau e taunu'u mai ai (ETA).
❹Ua uma ona totogi ma o le a lafo atu oloa ile 12 itula.
❺O oloa ua maua ma tuuina mai ni faamatalaga.
Tusitala o lenei tusiga:
Dr. Monique Na faauu Hong mai le UK Imperial College London Faculty of Medicine
Tusitala Fa'asaienisi Tusitala:
1.Gamze Ates
Cellular Neurobiology Laboratory,Le Salk Institute for Biological Studies,La Jolla,CA,USA
2. Sveinn Olafsson
Faculty of Physical Sciences, Iunivesite o Iceland, Reykjavik, Islandia
3. Diana Garibo
Tomsk Polytechnic University,Lenin Ave.No 30,6634050 Tomsk,Rusia
4.Rodrick Wallace
Le New York State Psychiatric Institute, Iunaite Setete
E leai se auala e fa'amaonia ai pe fa'atupuina e lenei foma'i/saienitisi le fa'atau, fa'atau, po'o le fa'aogaina o lenei oloa mo so'o se mafua'aga. Aasraw e leai se mafutaga poʻo se mafutaga, faʻaalia pe leai foi, ma lenei fomaʻi. O le faʻamoemoe o le taʻua o lenei fomaʻi o le faʻaalia, faʻaalia ma faʻafetai i le maeʻa o suʻesuʻega ma atinaʻe galuega na faia e saienitisi o loʻo galulue i lenei vailaʻau.
Tusitaiala
[1] Schneider LS, Mangialasche F., Andreasen N., Feldman H., Giacobini E., Jones R. Fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'i ma le fa'atupuina o vaila'au tuai mo le fa'ama'i o le Alzheimer: o se iloiloga mai le 1984 i le 2014.J.Intern.Med. 2014;275: 251–283.doi: 10.1111/joim.12191.
[2] Ashraf A., Jeanriens J., Parkes HG, So P.-W.Iron dyshomeostasis, lipid peroxidation ma faʻalavelave faʻaalia o le cystine / glutamate antiporter i le faʻamaʻi o le Alzheimer: faʻamaoniga o le ferroptosis.Redox Biol.2020;32: 101494. doi: 10.1016/J.REDOX.2020.101494.
[3] Trares K.,Gào X.,Perna L.,Rujescu D.,Stocker H.,Möllers T.Associations of urinary 8-iso-prostaglandin F2α levels with all-cause dementia,Alzheimer's disease,ma vascular dementia aafiaga: fa'ai'uga mai se su'esu'ega fa'amoemoega.Alzheimers Dement.2020;16(5): 804–813.doi: 10.1002/alz.12081.